Arzneimittelnebenwirkungen in der EMA-Datenbank

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19.03.2021 - von H.S.

"EMA: Astra Zeneca „sicher und effektiv“, titelt die Süddeutsche am 19.3.2021 und die Ema spricht sich, wie erwartet für den weiteren Einsatz des Impfstoffs aus. Sie nennt EU-den Impfstoff von Astra-Zeneca laut FAZ „sicher und wirksam“. Allerdings soll ein Warnhinweis auf der Packung jedoch über mögliche Risiken informieren Wen? Die für 150 oder 175 Euro Stundenlohn Impfende Person? Den sogenannten Impfling?

Transparenz und Klarheit sind keine Stärke der EU und ihrer Organisationsmeetastasen. Aktuelles Beispiel: Die EMA. Damit ist gemeint: die European Medicines Agency, zu deutsch die Europäische Arzneimittel-Agentur. Diese betreibt eine europäische Datenbank namens EudraVigilance = Eudra-Wachsamkeit in der gemeldete Verdachtsfälle von Arzneimittelnebenwirkungen in alphabetischer Reihenfolge der Medikamente oder Impfstoffe gesammelt und publiziert werden.
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Diese Daten sind allerdings nicht alle für alle EU-Bürger einsehbar. Zugänglich für alle ist nur ein beschränkter Satz der Daten. Darin enthalten sind Anzahl, Alter und Geschlecht der Meldungen über Nebenwirkungen eines Medikaments, die von "medizinischem Personal und der Öffentlichkeit" eingegangen sind. Todesfälle, z.B. durch Impfungen gegen Covid-19, lassen sich daraus nicht ablesen. Dazu ist die Zugangserlaubnis für tiefer aufgeschlüsselte Daten nötig. Der Normalbürger oder die Normalbürgerin können sich also kein eigenes Bild der Sache machen!

Tätigkeitsbeschreibung der EMA
"Kein Medikament ist völlig frei von Risiken. Alle Arzneimittel, einschließlich Impfstoffe, werden auf der Grundlage zugelassen, dass der wahrscheinliche Nutzen den potenziellen Schaden überwiegt. Um zu dieser Schlussfolgerung für eine Zulassung zu kommen, werden Daten aus klinischen Studien bewertet, die während der Entwicklung eines Arzneimittels durchgeführt wurden. Allerdings können Nebenwirkungen, die selten oder erst nach langer Zeit auftreten, erst dann sichtbar werden, wenn das Produkt in einer größeren Population verwendet wird.

Darüber hinaus können Nutzen und Risiken eines Arzneimittels, das in der normalen Gesundheitsversorgung eingesetzt wird, bei der die Patienten möglicherweise mehr als eine Krankheit oder Behandlung haben, in der Regel nicht vor der Zulassung untersucht werden. Daher muss nach dem Inverkehrbringen eines Arzneimittels seine Anwendung in der breiteren Bevölkerung kontinuierlich überwacht werden.

Die Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses eines Arzneimittels kann sich im Laufe der Zeit mit dem Wissenszuwachs aus der Anwendung durch viele Menschen und der Verfügbarkeit neuer therapeutischer Alternativen ändern.

Die Überwachung der Sicherheit von Arzneimitteln wird als Pharmakovigilanz bezeichnet, die von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als die Wissenschaft und die Aktivitäten zur Erkennung, Bewertung, zum Verständnis und zur Vorbeugung von unerwünschten Wirkungen oder anderen arzneimittelbezogenen Problemen definiert wurde [2].

Meldung von Verdachtsfällen von Nebenwirkungen
Die Meldung von Verdachtsfällen von Nebenwirkungen, die bei einzelnen Patienten außerhalb von klinischen Studien beobachtet wurden, ist ein grundlegender Prozess, der die Pharmakovigilanz unterstützt. Diese spontane Meldung wird durch den Verdacht eines Angehörigen der Heilberufe oder eines Patienten ausgelöst, dass beobachtete Anzeichen und Symptome durch ein Medikament verursacht worden sein könnten.

Die Meldung von Nebenwirkungen ist in der Regel Teil der Verhaltenskodizes für Angehörige der Gesundheitsberufe. Die zuständigen Behörden in den Mitgliedstaaten ermutigen Angehörige der Gesundheitsberufe, ihre Verdachtsfälle und Beobachtungen von Nebenwirkungen von Arzneimitteln über die nationalen Meldesysteme zu melden. Auch die Patienten werden durch die Informationen in den Packungsbeilagen aufgefordert, mit ihrem medizinischen Fachpersonal über jede unerwünschte Erfahrung im Zusammenhang mit ihrer Behandlung zu sprechen, und in einigen Mitgliedstaaten gibt es auch nationale Meldesysteme für Patienten.

Die neue europäische Gesetzgebung wird Systeme für die Meldung durch Patienten in der gesamten Europäischen Union (EU) vorschreiben. Die nationalen Meldesysteme stellen sicher, dass gemeldete Fälle der zuständigen Behörde und dem Zulassungsinhaber (d. h. dem Unternehmen, das das Arzneimittel vertreibt) zur Kenntnis gebracht werden. Am wichtigsten ist die spontane Meldung von schwerwiegenden oder zuvor unbekannten vermuteten Nebenwirkungen.

Eine Nebenwirkung gilt als schwerwiegend, wenn sie lebensbedrohlich ist oder einen tödlichen Ausgang hat, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder einen verlängerten bestehenden Krankenhausaufenthalt erfordert, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung oder Invalidität führt oder eine kongenitale Anomalie/ein Geburtsfehler ist.

Spontanmeldungen für neu auf den Markt gebrachte Arzneimittel haben ebenfalls Priorität, da die Erfahrung mit solchen Arzneimitteln begrenzt ist. Leitfaden für die Interpretation von Spontanmeldungen von vermuteten Nebenwirkungen von Arzneimitteln EMA/CHMP/PhVWP/646186/2010 Seite 2/4

Quellen und Bewertung von Sicherheitssignalen
Neue Informationen über ein mögliches Risiko werden als Signal bezeichnet [3]. Signale für mögliche, bisher unbekannte Nebenwirkungen oder Veränderungen des Schweregrads, der Merkmale oder der Häufigkeit bekannter Reaktionen können aus verschiedenen Datenquellen stammen, darunter Spontanmeldungen, klinische Studien und epidemiologische Studien (einschließlich Registerstudien). Sobald ein Signal identifiziert wurde, sind Untersuchungen notwendig, um das Risiko zu widerlegen oder zu bestätigen und zu quantifizieren. Diese Untersuchungen berücksichtigen die Wahrscheinlichkeit, dass das Medikament die Wirkung verursacht oder dazu beigetragen hat, versuchen, Risikofaktoren zu identifizieren und schätzen die Häufigkeit des Auftretens. Bei der Bewertung von Signalen werden mögliche Fehler bei der Anwendung des Arzneimittels oder Herstellungsfehler berücksichtigt.

Mögliche regulatorische Maßnahmen nach der Bewertung
Nach der Bewertung eines Sicherheitssignals wird von den zuständigen Behörden eine Entscheidung über die am besten geeignete regulatorische Maßnahme getroffen. Die Entscheidung kann beinhalten: eine Aufforderung an den Zulassungsinhaber, (eine) zusätzliche Studie(n) durchzuführen, um weitere Erkenntnisse in der Angelegenheit zu gewinnen; eine Änderung der Produktinformation1 , um die sichere Anwendung des Arzneimittels zu fördern, z. B. durch Änderung der Dosisempfehlungen oder Aufnahme neuer Beschränkungen für die Anwendung des Arzneimittels bei einer bestimmten Patientenpopulation; die Aussetzung des Inverkehrbringens eines Arzneimittels, während die Untersuchungen laufen; die Rücknahme der Zulassung für das Arzneimittel. Die behördlichen Maßnahmen werden den Angehörigen der Gesundheitsberufe, den Patienten und der Öffentlichkeit über etablierte Kanäle mitgeteilt, wobei der Zeitplan den Grad der Dringlichkeit widerspiegelt. Zu den etablierten Kanälen gehören Veröffentlichungen auf Websites, Informationen für Patienten- und Fachkreise und die Medien sowie die direkte Ansprache von Angehörigen der Gesundheitsberufe.

Öffentlicher Zugang zu Fallberichten, Meldesysteme
Die regulatorischen Maßnahmen werden über etablierte Kanäle an Angehörige der Gesundheitsberufe, Patienten und die Öffentlichkeit kommuniziert, wobei die Zeitpläne den Grad der Dringlichkeit widerspiegeln. Zu den etablierten Kanälen gehören Veröffentlichungen auf Websites, Informationen für Patienten- und Gesundheitsberufsorganisationen und die Medien sowie die direkte Ansprache von Angehörigen der Gesundheitsberufe.

Zugang der Öffentlichkeit zu Fallberichten
Die Meldesysteme auf nationaler und EU-Ebene entsprechen den Datenschutzbestimmungen, daher sind die in den Datenbanken der zuständigen nationalen Behörden und von EudraVigilance enthaltenen Daten entsprechend anonymisiert und stehen der Öffentlichkeit nicht in vollem Umfang zur Verfügung.

EudraVigilance [4] ist eine von der Europäischen Arzneimittel-Agentur geführte Datenbank, in der alle innerhalb der EU gemeldeten schwerwiegenden Nebenwirkungen sowie Meldungen von außerhalb der EU, die von den Zulassungsinhabern gemäß der EU-Gesetzgebung eingereicht wurden, gesammelt werden.

Es gibt eine EudraVigilance Access Policy für den öffentlichen Zugang zu diesen Daten, ohne den Datenschutz zu gefährden. Die Umsetzung dieser Richtlinie ist im Gange. Anonymisierte Fallberichte oder ein Bericht über eine Reihe anonymisierter beobachteter Fälle werden gelegentlich auch von Angehörigen der Heilberufe in der wissenschaftlichen Literatur veröffentlicht. Weitere Informationen Einzelheiten zu den Prozessen für die Durchführung der Pharmakovigilanz in der EU finden Sie in den Leitlinien, die in Band 9A der Vorschriften für Arzneimittel in der EU enthalten sind [5]. "

EudraVigilance
"Die Europäische Arzneimittel-Agentur ist verantwortlich für die Entwicklung, Pflege und Koordinierung von EudraVigilance, einem System zur Meldung von Verdachtsfällen von Nebenwirkungen.

Die in EudraVigilance eingegebenen Meldungen betreffen Verdachtsfälle von Arzneimittelnebenwirkungen, die vor und nach der Zulassung eines Arzneimittels übermittelt werden. Das System ermöglicht die Erkennung von Signalen von Nebenwirkungen, die zuvor nicht bekannt waren, sowie von neuen Informationen über bekannte Nebenwirkungen.

In EudraVigilance gesammelte Daten
EudraVigilance-Modul für klinische Studien:
Verdachtsfälle unerwarteter, schwerwiegender Nebenwirkungen (suspected unexpected serious adverse reactions, SUSARs), die von Sponsoren interventioneller klinischer Studien gemeldet werden;

EudraVigilance-Modul für Studien nach der Zulassung: Vermutete schwerwiegende und nicht schwerwiegende Nebenwirkungen aus:
spontanen Meldungen von Angehörigen der Heilberufe und Patienten;
Studien nach der Zulassung (nicht-interventionell);
wissenschaftlicher Literatur weltweit (spontan, nicht-interventionell);

Die Daten für zugelassene Arzneimittel in EudraVigilance werden in Abständen von zwei oder vier Wochen regelmäßig ausgewertet.

Der "Ausschuss für Risikobewertung" im Bereich der Pharmakovigilanz (PRAC) bewertet Signale von EudraVigilance und kann entsprechende regulatorische Maßnahmen empfehlen.

EudraVigilance wird von Arzneimittel-Regulierungsbehörden im EWR, der Agentur sowie pharmazeutischen Unternehmen, die Inhaber von Genehmigungen für das Inverkehrbringen in EWR (= Europäischer Wirtschaftsraum) sind, verwendet.

Die Meldeverpflichtungen der verschiedenen Interessenvertreter sind in den EU-Rechtsvorschriften festgelegt, insbesondere in Verordnung (EG) Nr. 726/2004, Richtlinie 2001/83/EC in der geänderten Fassung, Richtlinie 2001/20/EG und Verordnung (EU) 536/2014 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 16. April 2014 über klinische Studien zu Humanarzneimittel und die Aufhebung der Richtlinie 2001/20/EG."


Weitere, aber längst nicht alle, Infos zu EudraVigilance: Anleitung zur Interpretation von spontanen Fallberichten über Verdachtsfälle von Arzneimittelnebenwirkungen unter: Link

Quelle: Moloch EU